Projektleitung:	Univ.-Prof. Dr. Rudolf Zechner
Kontaktperson:	Mag. Caroline Schober
Institutionen:	Inst. f. Molekulare Biowissenschaften; Univ. Graz Inst. f. Genomik und Bioinformatik; TU Graz
Phase:	GEN-AU III
Laufzeit:	01.02.2009 bis 31.01.2012
Budget:	2.908.000 €

Lebensbaustein Fett

Fette sind grundlegende Bausteine aller Lebewesen. Sie bilden die Basis von biologischen Membranen, dienen als wichtige Energielieferanten und agieren als Hormone und biologische Signalmoleküle in zahlreichen Zellprozessen, wie zum Beispiel dem Zellwachstum. Um eine ständige Verfügbarkeit von Fetten auch bei unterschiedlichem Nahrungsangebot zu gewährleisten, haben beinahe alle Lebewesen effiziente Mechanismen der Fettspeicherung entwickelt. Sie speichern Lipidtröpfchen, sogenannte Lipid Droplets, in dafür spezialisierten Zellen.

Komplexes "Fett-Netzwerk"

Bei Wirbeltieren ist das Fettgewebe der bei weitem wichtigste Fettspeicher, obwohl eine geringe Menge an Lipidtröpfchen auch in den meisten anderen Geweben eingelagert werden kann. Durch ein komplexes, funktionelles Netzwerk vieler unterschiedlicher Enzyme, Proteine und regulatorischer Proteine wird ein fein abgestimmtes Fett- und Energiegleichgewicht gewährleistet. Störungen bzw. Fehlfunktionen dieser Prozesse lösen sehr weit verbreitete, so genannte metabolische Erkrankungen wie Fettleibigkeit, Atherosklerose oder Typ-2 Diabetes aus.

Fett und die Gene

Das Ziel von GOLD III ist es, jene Gene, Genprodukte und Stoffwechselprodukte zu identifizieren, die für die Bildung, die Erhaltung und den Abbau von Lipidtröpfchen verantwortlich sind. Durch die Entschlüsselung ihrer Struktur, Funktion und Regulation ist die Aufklärung jener derzeit unbekannten Mechanismen und Stoffwechselwege zu erwarten, die für die korrekte Kontrolle des Fett- und Energiestoffwechsels zuständig sind. In Studien an großen Patientengruppen prüfen wir die medizinische Relevanz unserer Entdeckungen.

Beitrag zur Medikamententwicklung

Unsere Forschungen werden wichtige Erkenntnisse für die Entstehung von Stoffwechselerkrankungen liefern und damit einen Beitrag zur zukünftigen Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung dieser Krankheiten leisten.
Um die gesteckten Ziele zu erreichen, bilden dreizehn Arbeitsgruppen aus sechs österreichischen Universitäten das GOLD III Konsortium. Der GOLD-Ansatz eines fokussierten Forschungsvorhabens unter Beteiligung exzellenter WissenschaftlerInnen mit einer umfassenden methodischen Expertise war bereits in den vergangenen GOLD-Projekten sehr erfolgreich. Dementsprechend sind auch während der letzten GEN-AU Förderperiode wichtige Entdeckungen von hoher medizinischer Bedeutung zu erwarten.

Lipide sind grundlegende Bausteine aller Lebewesen. Sie bilden die Basis von Biomembranen, formen die Permeabilitätsschranke der Haut, dienen als wichtige Energiesubstrate and agieren als Hormone und biologische Signalmoleküle in zahlreichen zellulären Prozessen, wie zum Beispiel bei der Regulation der Gentranskription oder des Zellwachstums. Um eine permanente Verfügbarkeit von Lipiden auch bei unterschiedlichem Nahrungsangebot zu gewährleisten, haben beinahe alle Lebewesen effiziente Mechanismen der Fettspeicherung entwickelt. Sie akkumulieren Lipid Droplets (LD) in dafür spezialisierten Zellen.

Bei Wirbeltieren ist das Fettgewebe der bei weitem wichtigste Fettspeicher, obwohl eine geringe Menge an LD auch in den meisten anderen Geweben eingelagert werden kann. Durch ein komplexes funktionelles Netzwerk vieler unterschiedlicher Enzyme, Strukturproteine und regulatorischer Proteine wird ein fein abgestimmtes Lipid- und Energiegleichgewicht gewährleistet. Störungen bzw. Fehlfunktionen dieser Prozesse lösen sehr weit verbreitete, so genannte ?metabolische Erkrankungen? wie Fettleibigkeit, Atherosklerose oder Typ-2 Diabetes aus.

Das Ziel von GOLD III ist es, jene Gene, Genprodukte und Metabolite zu identifizieren, die für die Bildung, die strukturelle Integrität und den Abbau von LD verantwortlich sind. Durch die Entschlüsselung ihrer Struktur, Funktion und Regulation ist die Aufklärung jener derzeit unbekannten Mechanismen und Stoffwechselwege zu erwarten, die für die korrekte Kontrolle des
Lipid- und Energiestoffwechsels zuständig sind. Epidemiologische Studien werden die medizinische Relevanz unserer Entdeckungen prüfen. Unsere Forschungen werden wichtige Erkenntnisse für die Entstehung metabolischer Erkrankungen liefern und damit einen Beitrag zur potenziellen Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung dieser Krankheiten leisten.

Um die gesteckten Ziele zu erreichen, werden dreizehn Arbeitsgruppen aus sechs österreichischen Universitäten das GOLD III Konsortium bilden. Der "GOLD-Ansatz" eines fokussierten Forschungsvorhabens unter Beteiligung exzellenter WissenschaftlerInnen mit einer umfassenden methodischen Expertise war bereits in den vergangenen GOLD-Projekten sehr erfolgreich. Dementsprechend sind auch während der letzten GEN-AU Förderperiode wichtige Entdeckungen von hoher medizinischer Bedeutung zu erwarten.